Karadut (Morus nigra Linn.), Moraceae cinsi Morus'un önemli şifalı bitkilerinden biridir ve esas olarak Sincan'da dağıtılmaktadır. Karadut meyvesi hem tıbbi hem de yenilebilir olarak kullanılabilir. Karadut, doğası gereği hafif soğuk, tatlı ve ekşi tadı olan, karaciğer, böbrek ve kalp meridyenlerine giren, zihni beslemek, beslemek ve güçlendirmek için iyi bir meyvedir. Vücut sıvısını teşvik etme ve susuzluğu giderme, bağırsakları nemlendirme, kanı besleme ve yin'i besleme işlevlerine sahiptir. Düzenli karadut tüketimi, görme yeteneğini iyileştirebilir ve göz yorgunluğu ve kuruluk semptomlarını hafifletebilir. Karadut, flavonoidler, alkaloidler, polifenoller ve benzofuranlar dahil olmak üzere çeşitli aktif maddeler açısından zengindir. Modern farmakolojik çalışmalar, karadutun anti-tümör, antioksidan, anti-inflamatuar, anti-viral, antihipertansif ve hipoglisemik etkileri olduğunu göstermiştir.
Metabolik yeniden programlama, kanser hücrelerinin büyümesini ve çoğalmasını teşvik edebilir. Serin metabolizması, tümör oluşumunda çok önemli bir rol oynar ve artan serin sentez aktivitesi, redoks homeostazını, amino asit taşınmasını ve nükleotid sentezini hızlandırır, kanser hücrelerine büyük miktarda enerji ve ara metabolitler sağlar. 3-fosfogliserat dehidrojenaz (PHGDH), serinin de novo sentezi için ilk hız sınırlayıcı enzimdir ve 3-fosfogliserattan ({{4}) fosfohidroksipiruvat (3-PPyr) sentezini katalize eder. }PG). Çalışmalar, PHGDH'nin melanom, pankreas kanseri, rahim ağzı kanseri ve üçlü negatif meme kanseri gibi çeşitli insan tümörlerinde yüksek oranda eksprese edildiğini göstermiştir. PHGDH'nin inhibisyonu, serin sentezini azaltır ve tümör hücresi çoğalmasını, göçünü ve istilasını engeller. Bu nedenle, PHGDH inhibitörleri kanser tedavisi için etkili bir strateji olarak hizmet edebilir.
Bu yazıda, karadut meyvesi incelendi ve iki yeni bileşik, moranigrineA ve morusamin dahil olmak üzere 20 bileşik izole edildi. Bunların arasında, MoranigrineA pirol-2-aldehit ve 2-arilbenzofuran yapısal birimlerine sahip nadir bir bileşiktir ve yazarlar bunun biyosentetik yolunu tahmin etmektedirler. Makale, izole edilen tüm bileşiklerin PHGDH üzerindeki önleyici etkisini değerlendirdi ve metil kafeatın PHGDH üzerinde önemli bir önleyici etki gösterdiğini buldu. Enzim inhibisyonunun kinetik analizi, metil kafeatın substrat 3-PG'ye göre rekabetçi olmayan bir inhibitör olduğunu ve konsantrasyona bağlı bir şekilde inhibe edildiğini gösterdi. MST analizi ayrıca metil kafeatın PHGDH ile doğrudan etkileşimini doğruladı.
Ek olarak, moleküler yerleştirme, metil kafeatın, enzim kinetiği hakkındaki verilerle tutarlı olan aktif bölgesinden ziyade PHGDH'nin allosterik cebine bağlandığını gösterdi. Hücre deneyleri, metil kafeatın HeLa hücrelerinin proliferasyonunu spesifik olarak engelleyebileceğini gösterdi; yazarlar ayrıca metil kafeatın HeLa hücrelerinin apoptozunu destekleyebileceğini ve hücre döngüsünü durdurabileceğini buldu. CETSA ve siRNA deneyleri ayrıca metil kafeatın doğrudan PHGDH'yi hedeflediğini kanıtladı. Aynı zamanda, metil kafeat, düşük toksisite ile HeLa hücreli ksenograft fare modelinde tümör büyümesi üzerinde bariz bir inhibitör etkiye sahiptir. Yukarıdaki sonuçlar, metil kafeatın doğal bir PHGDH inhibitörü olarak kullanılabileceğini, PHGDH'yi hedefleyen antitümör ilaçların araştırılması için önde gelen bir bileşik sağlayabileceğini ve Mnigra'nın kanserin önlenmesi ve adjuvan tedavisi için fonksiyonel bir gıda olarak kullanılabileceğini göstermektedir.
