Koronavirüs hastalığı-19 olarak da bilinen Coronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19), yeni koronavirüsün (Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüsü 2, SARS-CoV-2) enfeksiyonundan kaynaklanır. ana klinik hastalık olarak pnömoni. İnsan sağlığını ve halk sağlığı güvenliğini ciddi şekilde tehdit eden semptomları olan önemli bir bulaşıcı hastalıktır. COVID-19 salgını, dünya ekonomisi, siyaseti ve insanların yaşam tarzı üzerinde büyük etkisi olan ve aynı zamanda sağlık hizmetlerine büyük zorluklar ve yükler getiren küresel ekonominin doğrudan kapanmasına yol açtı. Ayrıca, hızla mutasyona uğrayan genomların ve SARS-CoV-2 varyant suşlarının sürekli olarak ortaya çıkması, yalnızca aşı ve ilaç geliştirmenin zorluğunu arttırmakla kalmaz, aynı zamanda mevcut birçok koruyucu aşıyı ve nötralize edici antikorları kademeli olarak etkisiz hale getirir. Şu anda COVID-19'a klinik olarak uygulanan ilaçlar biyolojik makromoleküler ilaçlar ve küçük moleküllü ilaçlar olarak ayrılabilir. Biyomakromoleküler ilaçlar esas olarak nötralize edici antikorlardır ve esas olarak terapötik bir hedef olarak S proteinini hedefler. Bununla birlikte, SARS-CoV-2 mutant suşlarının sürekli ortaya çıkması ve ana mutasyon bölgelerinin S proteininde yoğunlaşması ile birlikte, insanlar bu antikor ilaçlarının etkinliğini yeniden değerlendirmek zorundalar, bu nedenle küçük moleküllü antiviral ilaçlar, COVID-19 için bir tedavi seçeneği. önemli yön.
14 Mart 2022'de Small Science, Sun Litao'nun araştırma grubu Sun Yat-sen Üniversitesi Halk Sağlığı Okulu (Shenzhen), Zhou Huihao'nun araştırma grubu Sun Yat- tarafından Oridonin SARS-CoV'u engeller-2 başlıklı bir çevrimiçi yayın yayınladı. sen Üniversitesi Eczacılık Okulu ve Gao Feng'in Çin Bilimler Akademisi araştırma grubu. 3C benzeri proteazını hedefleyen araştırma makalesi. Bu çalışma, etkileşim, enzimatik aktivite, kütle spektrometrisi analizi, yüksek çözünürlüklü yapı analizi yoluyla Çin bitkisel tıbbının mevcut küçük molekül kütüphanesine dayanan SARS-CoV-2'nun 3C benzeri proteazını (3CLpro) hedeflemektedir. karmaşık ve anti-virüs. Bir dizi deneyde, geleneksel bir Çin tıbbı olan Oridonin'in, 3CLpro'nun 145. sisteinine (Cys145) kovalent olarak bağlanabildiği, bu da 3CLpro'yu etkisiz hale getirebildiği, böylece viral öncü proteinin hidrolize olmasını ve virüs replikasyonunu bloke etmesini engellediği bulundu. işlem.
Rubescensine A, yeni koronavirüs 3CLpro'yu hedefliyor
Geleneksel bir Çin tıbbı olarak Rubescensine A, çok geniş bir klinik uygulama alanına sahiptir. Antibakteriyel, antiinflamatuar ve analjezik etkileri vardır. Ek olarak, nazofarenks kanseri, yemek borusu kanseri, akciğer kanseri, karaciğer kanseri, meme kanseri, lösemi vb. dahil olmak üzere benzersiz bir kanser önleyici etkiye sahiptir. Bu çalışmada, oridonin A'nın 3CLpro'nun Cys145 ile klasik bir elektrofilik katılma reaksiyonuna girdiği ve Cys145'in sülfhidril grubunun, oridonin A üzerindeki , -doymamış olefinler ile kimyasal olarak reaksiyona girmek üzere bir nükleofilik grup olarak hareket ettiği ve Oridonin'in ekleme ürününü oluşturduğu bulunmuştur. -Cys145, 3CLpro'nun substrata bağlanmasını bloke eder, böylece virüsü inhibe etme amacına ulaşır.
Oridonin A'nın 2019-nCoV Cys145 ile elektrofilik katılma reaksiyonu
Bu çalışma, oridonin A'nın 3CLpro'yu hedefleyerek SARS-CoV-2 karşıtı etkiler gösterebileceğini buldu. İlginç bir şekilde, birkaç farklı majör yeni koronavirüs mutant suşunun (mevcut salgın suşlar dahil) 3CLpro sekanslarının, gen sekans hizalaması yoluyla çok korunduğu bulundu ve şimdiye kadar ortaya çıkan sadece iki mutasyon bölgesi, oridonin A. lokusu tarafından bağlanmadı, Rubescensine A'nın halihazırda dolaşımda olan Omicron suşları üzerinde de güçlü bir inhibitör etkiye sahip olması gerektiğini düşündürmektedir.
